Plin2通过NF-κB通路参与oxLDL诱导巨噬细胞LOX1的表达

目的 oxLDL可上调Plin2的表达，进而促进泡沫细胞的形成，LOX1是oxLDL的受体。本文探讨Plin2与LOX1在动脉粥样硬化发生发展过程中的关系。方法 从GEO数据库中下载GSE43292，分析Plin2、LOX1的表达及Plin2、LOX1与NF-κB信号通路的相关性。采用oxLDL处理的RAW264.7细胞作为动脉粥样硬化的细胞模型进行研究，蛋白质免疫印迹法检测细胞中Plin2、LOX1和p-p65的表达，荧光中性脂质染料BODIPY 493/503染色法检测细胞内脂滴。结果 通过分析GSE43292数据发现，Plin2、LOX1在颈动脉粥样硬化斑块中的表达显著高于颈动脉邻近组织。oxLDL处理RAW264.7细胞24 h后，Plin2与LOX1的表达、细胞内脂滴明显增加。过表达Plin2的细胞中LOX1表达升高；当用oxLDL孵育过表达Plin2的细胞后，LOX1的水平升高更为显著；但在没有oxLDL处理的情况下，敲减Plin2对细胞内LOX1的表达没有影响。基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）结果显示，在动脉粥样硬化中，Plin2和LOX1的表达与NF-κB的活化呈正相关。此外，尽管采用oxLDL处理细胞，NF-κB抑制剂JSH-23预处理仍可显著降低Plin2与LOX1的表达、细胞内的脂质积聚，过表达Plin2后，JSH-23亦能显著抑制oxLDL孵育的细胞中Plin2和LOX1的表达。结论 Plin2可通过上调LOX1的表达促进细胞内脂质积聚，参与动脉粥样硬化，这一过程至少部分是通过激活NF-κB通路实现的。