柯萨奇病毒B组5型非结构蛋白抑制NF-κB信号通路的作用机制研究

目的 柯萨奇病毒B组5型（CVB5）是手足口病的重要病原体之一，可导致发热、皮疹或疱疹等临床症状，重症者出现神经系统疾病，甚至死亡。天然免疫应答是机体抗病毒入侵的第一道防线，其中核因子κB（NF-κB）是宿主天然免疫反应中的重要蛋白质，然而关于CVB5感染后调控NF-κB介导信号通路的研究尚鲜有报道。方法 本研究通过检测启动子活性、促炎因子水平以及通路中关键蛋白表达等，阐明CVB5对NF-κB信号通路的调控作用机制。结果 CVB5感染可抑制促炎因子表达和p65的磷酸化。CVB5非结构蛋白（NSP）可抑制促炎因子表达以及重要蛋白p65和IκBα的磷酸化。经STRING11.1数据库预测表明，CVB5 3CD蛋白与宿主多聚胞嘧啶结合蛋白1（PCBP1）具有相互作用，且PCBP1可促进IκBα和p65的磷酸化，抑制病毒复制。结论 CVB5 NSP可负调控NF-κB信号通路，且与3CD相互作用的PCBP1蛋白可通过调控NF-κB通路抑制CVB5复制。本研究探索病毒与宿主天然免疫应答的调控作用，从而为研制抗CVB5感染的药物提供作用靶点。