斑点型痘病毒蛋白对前列腺癌分层治疗的探讨

前列腺癌（prostate cancer，PCa）已经成为男性第二大常见癌症，并且随着人口老龄化的不断发展，PCa的发病率和死亡率也呈现上升的趋势，其发生发展的机制也较为复杂。雄激素受体（androgen receptor，AR）信号通路的过度激活不仅促进去势抵抗性前列腺癌（castration-resistance PCa，CRPC）的发生，还对耐药性的产生起了关键作用。目前的治疗手段较为有限且伴随较多的不良反应，因此随着精准靶向治疗的不断发展，需要寻找新的治疗方案来提高疗效。已有大量研究证明，E3泛素连接酶斑点型痘病毒蛋白（speckle-type POZ protein，SPOP）与AR存在密切的相互作用关系，从而对PCa的发生发展起重要作用。因此本文将结合近年的研究论文，阐述SPOP的基本结构与功能，总结SPOP突变对PCa的影响，并从SPOP出发探讨对PCa进行分层治疗的可能性。SPOP发生突变后，可显著影响AR信号相关的通路、DNA损伤应答、免疫应答等的正常生理功能，产生不同的病理状况；而在SPOP野生型的状况下，也会发生其他基因融合事件，致应激反应蛋白失衡等病理状况，进而诱导PCa的发生发展。因此，在治疗早期对PCa患者进行基因检测，根据分子分型确定不同的个性化分层治疗方案，这可能对改善PCa的预后状况产生有利影响。