溶瘤病毒靶向治疗肿瘤的策略

近年来，随着国内外几款溶瘤病毒制剂的相继上市，溶瘤病毒疗法成为肿瘤免疫治疗的焦点。溶瘤病毒可选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时释放肿瘤相关抗原激活机体的抗肿瘤免疫反应，达到杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤生长的目的。溶瘤病毒对肿瘤的靶向杀伤作用决定了其安全性和溶瘤效果。为了开发出安全高效的溶瘤病毒，目前主要采用以下策略：利用某些病毒载体对肿瘤细胞的天然靶向性，使溶瘤病毒选择性地在肿瘤细胞内复制并杀伤肿瘤细胞；或者对病毒基因组进行缺失和插入等修饰，通过靶向肿瘤细胞特异性表面受体、胞内信号通路或者肿瘤微环境等提高溶瘤病毒的肿瘤靶向性。其中，肿瘤微环境中的低氧状态、新血管生成以及免疫抑制状态等都可成为溶瘤病毒的靶点。而溶瘤病毒通过表达细胞因子和免疫检查点抑制剂，或者与CAR-T细胞联合作用，靶向调节肿瘤微环境中免疫抑制状态，成为提高溶瘤病毒肿瘤靶向性的常用方法。本文将对以上溶瘤病毒靶向治疗肿瘤策略的研究进展进行综述。