SiO₂NPs通过诱导氧化应激激活Fas/FasL通路促进TM4细胞凋亡

目的 探讨纳米二氧化硅（silicon dioxide nanoparticles，SiO₂NPs）对小鼠睾丸支持细胞（TM4）的毒性作用及其分子机制。方法 将TM4细胞暴露于不同浓度的SiO₂NPs（0、1、10、100 mg/L）培养液24 h，处理结束后，采用光学显微镜和CCK-8法检测小鼠睾丸支持细胞的形态和活性。利用荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）水平，MDA和SOD试剂盒检测细胞内的丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。利用Annexin V-FITC/PI凋亡试剂盒分析TM4细胞的凋亡水平，免疫印迹法检测Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3、Bax和Bcl-2等细胞凋亡信号分子的蛋白质表达水平。结果 研究发现，SiO₂NPs呈剂量依赖性地抑制TM4细胞增殖，降低细胞存活率和数量，并影响细胞的形态结构。此外，SiO₂NPs诱导TM4细胞产生过量ROS，引起脂质过氧化产物MDA含量以及抗氧化酶SOD活性增加导致氧化应激。进一步研究显示，SiO₂NPs显著增加TM4细胞凋亡水平，并激活Fas/FasL死亡受体介导的细胞凋亡信号通路。有意思的是，抗氧化剂NAC可以通过降低氧化应激水平有效缓解SiO₂NPs引起的TM4细胞损伤和细胞凋亡。结论 综上，SiO₂NPs通过诱导氧化应激激活Fas/FasL信号通路促进TM4细胞凋亡。