AβPP^Lon/Swe转基因小鼠记忆缺陷逆转与甲醛水平降低相关

β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成斑块是阿尔茨海默病（AD）的病理标志之一. 以β淀粉样前体蛋白（AβPP）为基础的转基因小鼠模型表现出斑块形成加速和记忆损伤. 然而，在一些模型中，记忆丧失与斑块形成的相关性较差. 我们实验室最近报道了AD患者和动物模型的认知障碍与其体内甲醛水平有很强的相关性. 本研究发现，AβPP^Lon/Swe转基因小鼠3月龄时表现出记忆缺陷，而在6月龄时记忆正常，其工作记忆与甲醛水平变化相反. 与对照组相比，3月龄小鼠记忆受损伴随着甲醛水平的增高和过度磷酸化tau的增加. 腹腔注射甲醛清除剂白藜芦醇可通过降低甲醛水平和tau蛋白的过度磷酸化，挽回小鼠的记忆损伤. 6月龄AβPP^Lon/Swe小鼠甲醛水平和工作记忆与对照组相似，伴随甲醛降解酶ALDH2和ADH3表达增加. 结果显示，在AβPP^Lon/Swe转基因小鼠中，大脑甲醛水平与记忆变化进程显著相关，且记忆的恢复与甲醛水平下降相关. 该研究为揭示阿尔茨海默病机制研究提供了新视角.