靶向突变p53聚集体的肿瘤治疗研究进展

突变p53（mutant p53， Mut-53）聚集体的形成是p53突变后使原本包裹在其疏水核心内部的黏附序列暴露，黏附序列迅速成核组装，形成无定形的原纤维. Mut-p53聚集体不仅可以以显性负效应（dominant-negative effect，DN）的方式使野生型p53（wild type p53，Wt-p53）失活，还表现出功能获得（gain-of-function，GOF）特性，促进肿瘤的发生和发展. 在卵巢癌、结肠癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中均发现了Mut-p53的异常聚集，其与肿瘤的转移、耐药和预后不良具有显著的相关性. 因此，p53聚集是逆转化疗耐药及肿瘤治疗的潜在靶点. 设计和发现靶向Mut-p53聚集体的小分子化合物，抑制p53疏水核心内部黏附序列的暴露，恢复p53的功能从而发挥抗肿瘤作用成为了当今研究热点. 本文就p53聚集体对肿瘤发生发展的影响及目前靶向Mut-p53聚集体的研究策略进行了综述.