甲基苯丙胺成瘾的表观遗传学机制

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物，甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物，是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰，且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此，发现新的成瘾机制和治疗策略尤为迫切。甲基苯丙胺成瘾与额前叶皮质（mPFC）、中脑腹侧被盖区（VTA）和伏隔核（NAc）中的多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）、去甲肾上腺素（NE）和血清素（SNRIS）等神经递质的异常释放有关。研究表明，这些神经递质受到表观遗传机制中组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化和非编码RNA等调节，某些基因的表达在甲基苯丙胺的诱导过程中增强或被抑制，导致甲基苯丙胺依赖性产生。本文将针对表观遗传学对甲基苯丙胺成瘾机制的影响进行着重论述，以期推进临床开发甲基苯丙胺戒断药物的研究。